~(131)I-VIP-ASON在荷結(jié)腸腺癌裸鼠體內(nèi)的抑瘤作用

摘要： 目的　探討1 31 I標(biāo)記血管活性腸肽 (VIP)受體介導(dǎo)的C mycmRNA反義寡核苷酸復(fù)合物(1 31 I VIP ASON)對荷瘤裸鼠結(jié)腸腺癌的抑制效果。方法　以TlCl3為氧化劑 ,將1 31 I標(biāo)記于互補(bǔ)于C mycmRNA的ASON。VIP與1 31 I ASON通過多聚賴氨酸偶聯(lián)形成放射性反義復(fù)合物 (1 31 I VIP ASON) ;通過荷瘤裸鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)觀察其在腫瘤中的濃集情況 ;以1 31 I ASON和1 31 I標(biāo)記的正義寡核苷酸 (SON)、無義寡核苷酸 (MON)為對照 ,觀察1 31 I VIP ASON對活體腫瘤的治療效果。組織切片觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)變化 ,Envision免疫組織染色法觀察反義治療對C myc癌蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果　注射后 2h ,1 31 I VIP ASON在腫瘤部位濃聚顯著高于1 31 I ASON (t=7 79,P <0 0 1) ,腫瘤 肌肉放射性比值于 4h達(dá)到最高。 7 4MBq1 31 I VIP ASON組能有效抑制腫瘤生長 ,腫瘤生長終點(diǎn)抑制時間為 2 5 4d ,效果明顯優(yōu)于 3 7MBq組 (q=4 2 6 1,P <0 0 1) ,未見明顯副作用。組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)染色觀察示 ,注射1 31 I VIP ASON后 ,腫瘤出現(xiàn)大片壞死區(qū)和脂肪變性。1 31 I VIP ASON組C myc蛋白表達(dá)得分值明顯低于其他組 (q =5 5 1,P <0 0 1)。結(jié)論　1 31 I VIP ASON可明顯抑制荷瘤裸鼠結(jié)腸腺癌腫瘤生長及癌蛋白表達(dá) ,可望為腫瘤的診斷和治? （共4頁）