山羊角替代羚羊角后同仁牛黃清心丸的毒理學(xué)研究

摘要： 目的:考察同仁牛黃清心丸(山羊角替代羚羊角)的毒性,為該藥的臨床安全應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)參考。方法:選用SPF級(jí)ICR小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn),測定最大給藥量。將SPF級(jí)大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、替代前同仁牛黃清心丸組(3.060g生藥·kg-1·d-1)和替代后同仁牛黃清心丸高、中、低劑量(3.570、1.785、0.893g生藥·kg-1·d-1)組,每日按1.0mL/100g灌胃給藥1次,每周給藥6d,連續(xù)灌胃給藥26周,停藥恢復(fù)4周。給藥期間及恢復(fù)期間,觀察大鼠的一般狀況,并記錄每周的進(jìn)食量和體質(zhì)量變化。給藥期和恢復(fù)期結(jié)束后分別檢測大鼠血液學(xué)指標(biāo)和血清生化指標(biāo),取主要臟器并計(jì)算臟器指數(shù),同時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)觀察和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:替代后同仁牛黃清心丸最大給藥量為30.000g生藥/kg,給藥過程中未見動(dòng)物死亡,小鼠體質(zhì)量增長、攝食量及大體解剖與空白對(duì)照組相比較均無明顯差異。長期毒性實(shí)驗(yàn)中,與同期對(duì)照組比較,各給藥組動(dòng)物一般狀況、行為活動(dòng)、體質(zhì)量等檢查均未見異常;大鼠攝食量在給藥期間時(shí)有低于對(duì)照組,但替代后與替代前組比較無明顯差異,給藥組個(gè)別血液學(xué)指標(biāo)和血液生化指標(biāo)雖與對(duì)照組比較或高或低,但均在本實(shí)驗(yàn)室正常參考值范圍內(nèi);病理學(xué)檢查對(duì)照組及給藥組均有少數(shù)動(dòng)物個(gè)別組織出現(xiàn)異常,但與對(duì)照組相比,各給藥組均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的毒性病理病變。結(jié)論:一日累計(jì)給藥量30.000g生藥/kg劑量,相當(dāng)于人日用劑量的420倍,小鼠無明顯不良反應(yīng)。長期毒性實(shí)驗(yàn)提示山羊角替代羚羊角后同仁牛黃清心丸對(duì)大鼠給藥量3.570g生藥·kg-1·d-1以下對(duì)大鼠用藥安全。 （共6頁）